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 Luego de su paso por Disney Channel, Zendaya, fue contratada para interpretar a Michel "M.J" Jones, en una película de superhéroes del Universo Cinematográfico de Marvel, llamada "Spider-Man Homecoming". Se estrenó en Julio de 2017 y tuvo que trabajar junto a Tom Holland y Jacob Batlon, quienes hoy en Dia son unos de sus amigos mas cercanos.

En Diciembre de ese mismo año, Zendaya coprotagonizó la película musical original "The Greatest Showman" junto a Hugh Jackman y Zac Efron. Interpretó a una trapecista llamada Anne, que se enamora de Phillip Carlyle (interpretado por Efron) durante una época en la que el romance interracial era un tabú. Zendaya apareció en tres pistas de la banda sonora de la película, incluida «Rewrite the Stars». La película tuvo una recepción mixta, pero se convirtió en el tercer musical de acción en vivo con mayor recaudación jamás lanzado.

En junio de 2019, Zendaya comenzó a protagonizar la serie dramática de HBO llamada "Euphoria". Tuvo que interpretar a Rue Bennett, una drogadicta de 17 años en proceso de rehabilitación, acompañada de un grupo de estudiantes que se enfrentarán a muchos problemas. Zendaya también es la narradora de la serie y además, forma parte de la banda sonora principal de la serie con el cantautor británico, Labrinth.

En 2019 Zendaya volvió a interpretar a M.J en la segunda película de Spider-Man, llamada "Spider-Man Far From Home". La película fue un éxito comercial, convirtiéndose en el cuarto estreno más taquillero del año.

En 2021, Zendaya protagonizó "Malcolm & Marie". La película está coprotagonizada por John David Washington y fue dirigida por Sam Levinson, quien también creó "Euphoria". En abril de 2021, se anunció que Zendaya interpretaría al personaje de Lola Bunny en "Space Jam: A New Legacy", una pelicula animada.​ Zendaya interpretó a Chani en la película de ciencia ficción "Dune" de Denis Villeneuve, la primera parte de una adaptación planificada en dos partes de la novela del mismo nombre escrita en 1965, la cual fue estrenada en septiembre de 2021.

En Diciembre del 2021, Zendaya repitió su papel de MJ por tercera vez en Spider-Man: No Way Home, completando la trilogía de Spider Man en el Universo Cinematográfico de Marvel. La película se abrió a críticas positivas y se elogió su actuación.

A lo largo de toda su carrera, Zendaya fue una gran actriz en todas sus series y películas, y no esta demás decir que también presto su voz para darle vida a muchos personajes de películas, series y cortos como a Lola Bunny en "Space Jam", Meechee en "Big Foot", Lollipop en "Super Buddies", Fern en "Tinkerbell", Chi en "Pato, Pato, Ganso" y raindrop en "Los Hermanos Guardianes".

Hoy en día Zendaya sigue siendo una gran actriz y tiene muchísimos mas proyectos en el mundo de la actuación en el futuro como "Dune II", la tercera temporada de "Euphoria" y muchos mas. Si bien no hay fechas confirmadas, sus fans están muy emocionados por sus planes a futuro.